Lancet：洛莫司汀联合替莫唑胺可提高GBM的疗效
德国肿瘤学会神经肿瘤工作组发起一项随机开放标签的3期CeTeG/NOA-09临床试验，进一步分析洛莫司汀和替莫唑胺联合治疗GBM患者的应用价值，相关结果发表在2019年2月的《Lancet》上。
——摘自文章章节
长按二维码或点击“阅读原文”查看原文
【Ref: Herrlinger U , et al. Lancet. 2019 Feb 16;393(10172):678-688. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31791-4. Epub 2019 Feb 14.】
研究背景
目前，新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）患者的标准辅助疗法是肿瘤手术切除后进行放疗（59-60Gy，22-35天）的同时，每天使用剂量75mg/m²替莫唑胺（temozolomide，TMZ）；放化疗后，接着替莫唑胺治疗，即每周5天，每天TMZ 150-200mg/m²，4周为1个疗程；共6个疗程。MGMT启动子甲基化状态是替莫唑胺治疗效果的预测因子：含有MGMT启动子甲基化的患者能从TMZ治疗中获得较长的生存期。一项单臂、2期UKT-03试验（single–arm phase 2 UKT-03 trial）评估洛莫司汀（lomustine）和替莫唑胺联合治疗新诊断的胶质母细胞瘤疗效。结果发现，MGMT启动子甲基化的GBM患者总体生存率可以有改善的趋势。德国肿瘤学会神经肿瘤工作组发起一项随机开放标签的3期CeTeG/NOA-09临床试验，进一步分析洛莫司汀和替莫唑胺联合治疗GBM患者的应用价值，相关结果发表在2019年2月的《Lancet》上。
研究方法
该研究收集2011年5月4日至2014年4月8日间在17所德国大学医院治疗的GBM患者数据。纳入研究标准为，年龄在18-70岁，具有MGMT启动子甲基化的新诊断胶质母细胞瘤，行为状况评分（Karnofsky performance score，KPS）70或以上。通过SAS随机化列表，将手术后的患者1:1随机分配到2个治疗组：上述标准方案的替莫唑胺组；洛莫司汀联合替莫唑胺组：放疗（59-60Gy，22-35天）的同时，使用洛莫司汀（第1天，100mg/m2）加TMZ（第2-6天，每天100-200mg/m2），6周一疗程，共6个疗程。主要观察结果是意向治疗人群的总体存活率，包括所有从随机分配开始进行化疗的患者（图1）。该试验在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT01149109。
图1. 3期CeTeG/NOA-09试验方案示意图。
研究结果
作者对141例含有MGMT启动子甲基化的新诊断胶质母细胞瘤患者进行随机分组。患者均为KPS高分者，并且大多数的肿瘤完全切除。与替莫唑胺组相比，洛莫司汀联合替莫唑胺组的总生存期显著改善（p=0.0492）。替莫唑胺组患者的中位总生存期为31.4个月（95% CI，27.7-47.1），而洛莫司汀联合替莫唑胺组患者中位总生存期为48.1个月。观察治疗结束后30天的不良事件显示，没有出现与治疗相关的死亡。洛莫司汀联合替莫唑胺组的3级或4级不良事件发生率较高，其中包括对血液的毒性反应。与替莫唑胺组相比，洛莫司汀联合替莫唑胺组没有发生额外的非血液和非中枢神经系统的毒性反应，包括没有肝脏毒性反应。
结论
总的来说，与手术切除后的标准替莫唑胺化疗加放疗相比，洛莫司汀联合替莫唑胺化疗加放疗可提高MGMT启动子甲基化胶质母细胞瘤患者的总体生存率。如果该结果经进一步大样本的临床试验确认，洛莫司汀联合替莫唑胺化疗加放疗可能成为标准治疗方案。
组稿
邱天明 主治医师
复旦大学附属华山医院
编译
马辰凯
墨尔本大学
审校
邱天明 主治医师
复旦大学附属华山医院
终审
陈衔城 教授
《神外资讯》主编
复旦大学附属华山医院
长按查看更多精彩内容
点击“阅读原文”即可查看GBM专栏更多精彩内容。